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直肠癌药物治疗盘点:化疗、靶向治疗、免疫治疗都会用到哪些药?

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2020-06-24  作者:铭医严选  

  直肠癌常见的治疗方式有手术、放疗、化疗、靶向及免疫治疗,其中化疗、靶向、免疫被统称为药物治疗,那么有哪些药物可以用于直肠癌的治疗?药物治疗直肠癌的效果又如何呢?铭医严选为大家带来有关直肠癌药物治疗的相关内容。

  

直肠癌药物治疗
图片来源:pixabay


  一、哪些药物可以用来治疗直肠癌?

  直肠癌药物治疗分别是,化疗、靶向治疗和免疫治疗。直肠癌药物治疗主要目的是有三种,一种是为了防止手术后复发而出现的辅助化疗,一种是为了提高手术可能性而进行的新辅助治疗,另一种是对于无法切除的晚期或复发性结直肠癌的药物治疗。

  药物治疗对于中晚期直肠癌患者的预后具有重要意义,手术前进行药物治疗,可以提高直肠癌患者手术治疗的可能性,让直肠癌患者获得更好的预后;手术后进行药物治疗可以有效提高手术治疗的效果,防止患者复发;晚期或复发性直肠癌患者通过药物治疗可以延长生存期,获得更好的生存质量。

  二、直肠癌的化疗药物:

  1、氟尿嘧啶 (5-FU):是应用较为广的抗嘧啶类药物,氟尿嘧啶属于抗代谢类的肿瘤药物,通过抑制嘧啶核苷酸限速酶胸苷酸合成酶的活性来发挥抗肿瘤的作用[1],有研究表明[2]氟尿嘧啶联合亚叶酸钙的临床成效率为18.8%~48%,氟尿嘧啶单药的则为 7.0% ~16.9%,所以氟尿嘧啶联合亚叶酸钙已经成为直肠癌的标准治疗方案。

  氟尿嘧啶的衍生药物替加氟、优福定、替吉奥等也被用作直肠癌的治疗。替加氟治疗指数比氟尿嘧啶高2倍,治疗的效果比氟尿嘧啶有了较大的提高,且毒副反应有所降低[3];替吉奥是口服类抗癌药,有临床试验对替吉奥联合亚叶酸钙治疗转移性直肠癌进行研究,结果显示接受该治疗方案的56例患者,32例患者达到部分缓解,中位疾病进展期总生存期分别达到了6.7个月24.3个月[4],替吉奥因为治疗的效果好、毒副反应轻微、用药方,特别适合年老体弱的直肠癌患者[1];优福定单药用于晚期直肠癌的疗的效已被多项临床试验证实[1]。

  2、奥沙利铂(Eloxatin):铂类抗肿瘤药物,有临床试验证明[5-6],奥沙利铂单药治疗晚期直肠癌成效率为10%-24%,中位疾病无进展期为4个月,总生存期可以达到13-14个月,还有一些临床试验[7]对氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗组和氟尿嘧啶联合亚叶酸钙及奥沙利铂治疗组进行效果对比,结果显示后者的无进展生存率可以达到76.5%,复发危险率下降了21%,不难看出奥沙利铂能够有效降低直肠癌患者的复发危险率。

  3、卡培他滨:该药物属于新型氟尿嘧啶类抗癌药物,卡培他滨为片剂,口服方便,毒副反应也较轻,在2012 年,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将卡培他滨联合奥沙利铂的治疗方案定为直肠癌辅助化疗的Ⅰ类推举方案; 卡培他滨单药则成为用于早期直肠癌同步放化疗的优选方案。

  4、雷替曲塞:雷替曲塞联合奥沙利铂治疗直肠癌的成效率为29.1% ,高于氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗直肠癌的成效率为17.0%[8],2010 年我国食品药品管理局已经批准雷替曲塞在我国上市。  


直肠癌药物治疗
图片来源:pexels

  三、直肠癌的靶向治疗药物:

  1、血管内皮生长因子抑制剂(VEGF):贝伐单抗(bevacizumab)、阿柏西普 (aflibercept)、雷莫芦单抗(ramucirumab)、 呋喹替尼(fruquintinib)、瑞戈非尼(regorafeni)等。

  其中呋喹替尼(fruquintinib)我国首 个自主研发的肿瘤靶向药物,2018年9月5日获得国家药品监督管理局批准上市,呋喹替尼适用于转移性直肠癌患者;贝伐珠单抗联合化疗治疗直肠癌的成效率为44.8%[1],能够有效延长直肠癌患者的生存期,达到20.3个月

  2、表皮生长因子受体抑制剂(EGFR):西妥昔单抗(cetuximab)、帕尼单抗(panitumumab)

  有研究显示伊立替康、亚叶酸钙、氟尿嘧啶方案联合西妥昔单抗治疗直肠癌,总生存期能够达到8.1个月;帕尼单抗于2006年由美国 FDA 批准上市,多用于治疗转移性直肠癌。

  3、人类表皮生长因子受体2抑制剂(HER2):曲妥珠单抗(trastuzumab)、 帕妥珠单抗(pertuzumab)、拉帕替尼 (1apatinib)等。其中曲妥珠单抗联合拉帕替尼能够有效改善晚期直肠癌患者的中位无进展生存期和中位总生存期[9]。

  4、环氧合酶-2(COX-2):塞来昔布(celecoxib)能够降低肿瘤细胞的侵袭性,减少结直肠癌转移发生。但目前COX一2抑制剂多运用于预防早期直肠癌术后复发这个方面,针对晚期直肠癌治疗这个部分的临床试验尚少。

  四、直肠癌免疫治疗药物:

  1、PD-1抑制剂:Pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo)

  2、PD-L1抑制剂:Avelumab等

  3、CTLA-4抑制剂:伊匹木单抗(Yervoy)。

  免疫治疗主要针对PD-1高表达的晚期或转移性直肠癌,免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗,被动免疫治疗包括输注抗体、杀伤性细胞和细胞因子等,其优点是见效快,一经输入会使患者立刻获得免疫力,缺点是维持时间短;主动免疫治疗是利用抗原刺激,让患者机体自身产生抗体,这种方式免疫力要经过一定的潜伏期后才会出现,但有点事维持时间长,有些患者甚至能够达到长久乃至终生都保持着抗体。

  直肠癌的药物治疗多用于综合辅助治疗或是治疗晚期、伴有转移情况的直肠癌患者,总的来说,直肠癌药物治疗还有很大的发展空间,铭医严选也会时刻关注新医疗资讯,争取第 一时间为大家带来直肠癌新药的相关内容。铭医严选拥有“主治医师”级别的咨询服务管理团队,提供“以患者为中心”的大病就医“一站式”服务,可以针对患者的病情提供就诊咨询、指导完善必要检查,帮助患者预约权威专家等,为患者提供“更好、更快、更省”的医疗服务。有需求的患者可以拨打电话400-061-1600咨询,或直接线上预约咨询诊疗专家。


  参考来源

  [1]李刚, 杨润祥, 鲍明亮,等. 结直肠癌化疗药物演进及新进展[J]. 肿瘤基础与临床, 2015(5):457-460.

  [2]Poon MA,O'Connell MJ,Wieand HS,et al. Biochemical modulation of fluorouracil with leucovorin: confirmatory evidence of improved therapeutic efficacy in advanced colorectal cancer[J]. J Clin On- · 064 · JOURNAL OF BASIC AND CLINICAL ONCOLOGY Vol. 28 No. 5 Oct. 2015 col,1991,9( 11) : 1967 - 1972.

  [3]周际昌,谢惠民. 新编抗肿瘤药物临床治疗手册[M]. 北京: 中 国协和医科大学出版社. 2005: 36 - 37.

  [4]Koizumi W,Boku N,Yamaguchi K,et al. Phase Ⅱ study of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer[J]. Ann Oncol,2010,21( 4) : 766 - 771.

  [5]Machover D,Diaz-Rubio E,de Gramont A,et al. Two consecutive phase II studies of oxaliplatin ( L-OHP) for treatment of patients with advanced colorectal carcinoma who were resistant to previous treatment with fluoropyrimidines[J]. Ann Oncol,1996,7 ( 1) : 95 - 98.

  [6] Bécouarn Y,Ychou M,Ducreux M,et al. Phase Ⅱ trial of oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patients. Digestive Group of French Federation of Cancer Centers[J]. J Clin Oncol,1998,16( 8) : 2739 - 2744.

  [7]Land SR,Kopec JA,Cecchini RS,et al. Neurotoxicity from oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage Ⅱ and Ⅲ colon cancer: NSABP C-07[J]. J Clin Oncol,2007,25( 16) : 2205 - 2211.

  [8]王佳蕾,李进,秦叔逵,等. 雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联 合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照 多中心Ⅲ 期 临 床 试 验[J]. 临床肿瘤学杂志,2012,17 ( 1 ) : 6 - 11.

  [9]SARTORE.BIANCHI A,TRUSOLINO L,MARTINO C,et a1.Dual—targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment—refractory,KRAS codon 12/13 wild-type,HER2一positive metastatic colorectal cancer (HERACLES):a proof-of-concept,muhicentre,open— label,phase 2 trial[J]..Lancet Oncol,2016,17(6): 738-746.

  [10]刘芳芳. 结直肠癌免疫治疗的研究及前景展望. 世界华人消化杂志 2015; 23(28): 4464-4472 [DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4464]。直肠癌的免疫治疗药物为PD-1抑制剂Pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo);CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Yervoy)。


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权威专家

王崑主任1996年开始在北京大学肿瘤医院从事肝胆胰肿瘤外科工作,20多年来一直坚持在外科临床一线工作,擅长原发性肝癌、结直肠肝转移、胰腺癌、腹膜后肿瘤的外科治疗和临床治疗,完成了多项高难度肝胆胰肿瘤外科手术,包括胰十二指肠切除及其联合脏器切除,复杂肝脏肿瘤手术,复杂的后腹膜肿瘤切除以及联合脏器切除等,在肝胆胰和后腹膜肿瘤的临床诊疗拥有丰富的临床经验。作为国内肝胆胰外科的青年骨干专家,王崑主任2009-2010 在德国慕尼黑工大附属医院胰腺外科实验室进修学习。回国后,王崑主任担任<
张俊主任从医近20年,长期从事消化道肿瘤治疗的临床和基础研究,主攻方向为胃肠胆胰肿瘤的化疗和生物靶向治疗。在胃肠肿瘤领域,他从早期筛查、转移机制、药物治疗等方面开展工作,凝练并形成“目标导向、分子标志物导向、生物学导向”指导临床决策的学术思想。他和他的团队以消化道肿瘤等实体瘤的化学治疗、分子靶向治疗和细胞免疫治疗为专长,每年收治肿瘤患者1万余人次,对于五大优势特色病种(胃癌、结直肠癌、乳腺癌、食管癌、胆胰肿瘤)的收治占全部患者85%以上,牵头或参与多项临床研究以及转化研究。因在肿瘤治疗领域的突出成就,张俊主任获得上海市医疗系统银蛇奖(三等奖),国家科技进步二等奖(2008年,第5完成人)等。<

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