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肾癌晚期舒尼替尼耐药怎么办 有哪些效果好的治疗方案

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-09-03  作者:铭医严选  

  舒尼替尼是晚期肾癌的常用药物,但有很多患者在使用舒尼替尼以及常规一线药物后治疗的效果并不好或是出现耐药。那么晚期肾癌患者舒尼替尼等常用靶向药出现耐药后应如何治疗?有哪些效果好的方案可以选择?

一、伏罗尼布联合依维莫司治疗晚期肾癌

  今年由北京大学肿瘤医院牵头的一项名为CONCEPT的研究入选了2021美国临床肿瘤学会(ASCO)年会壁报讨论,CONCEPT研究是我国泌尿肿瘤界第1个大型原创的Ⅲ期临床研究,评估了伏罗尼布单药、依维莫司单药、伏罗尼布联合依维莫司用于转移性肾细胞癌患者的二线治疗。该研究于2016年至2019年共招募了399名患者,分为了伏罗尼布组、依维莫司组以及两种药物的联合组。其研究数据表明,联合组的中位无进展生存期达10个月,显著长于单药伏罗尼布组的6.4个月[1]。

晚期肾癌治疗药物

晚期肾癌concept研究成果 第1作者为北京大学肿瘤医院盛锡楠主任

  伏罗尼布与依维莫司同属于靶向药物,只是作用机制不同,此次我国双靶联合用药的可喜成果,证明了伏罗尼布联合依维莫司能使常用靶向药一线治疗失败的晚期肾癌患者生存获益,也为后续研究提供了方向。

二、仑伐替尼联合依维莫斯治疗晚期肾癌

      一项多国、多中心的临床研究,评估了仑伐替尼、依维莫司或它们的联合组作为转移性肾细胞癌患者的二线治疗的效果,纳入的都为先前接受一线靶向治疗并在停药后9个月内出现疾病进展的患者。

      研究结果显示,联合组无进展生存期为14.6个月,而单药依维莫司组仅5.5个月[2]。仑伐替尼联合依维莫斯能为转移性肾细胞癌患者带来无进展生存获益。该结果也被美国FDA认可,用于晚期肾癌的二线治疗。可见在晚期肾癌领域联合用药的研究前景是广阔的。

三、仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期肾癌

  2019年欧洲肿瘤内科年会(EMSO)会议上发布了一项仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于晚期肾癌常规治疗失败后的Ⅱ期临床研究,共入组33例患者,这些患者既往接受过一线或是二线的治疗,其中58%的患者接受过纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或是PD-1单抗联合抗血管靶向药物的治疗。研究结果显示,客观缓解率达52%,中位无进展生存期为11.3个月[3]。

  去年,EMSO再次公布了该临床试验 II 期扩大研究的成果,其缓解率仍在50%以上,中位无进展生存期也仍达11个月[4]。虽然该研究还尚未有进一步随机对照的Ⅲ期临床研究数据支持,但该结果已经开始影响临床实践,仑伐替尼联合帕博利珠单抗已成为临床二线治疗晚期肾癌的选择。

四、缺氧诱导因子抑制剂治疗晚期肾癌

  缺氧诱导因子抑制剂在晚期肾癌三线治疗中有着不错的前景。缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)是一种转录因子,经常在透明肾细胞癌中积累,导致参与致癌作用的基因组成型激活。

  一项Ⅰ期临床研究选用HIF-2α小分子抑制剂:Belzutifan(MK-6482),评估其在治疗晚期肾癌中的耐受剂量、无危险性及抗肿瘤活性等。结果显示,在接受120mg每天一次的患者中,客观缓解率为25%,中位无进展生存期为14.5个月[5]。与缺氧诱导因子抑制剂相关的临床研究很快也会在国内展开。

  如果晚期肾癌患者常用靶向药出现耐药,还是有不少效果好的药物可以选择,来到北京、上海的权威三甲医院进行诊治还有机会使用到效果好的新的药物方案。北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科的盛锡楠主任是药物综合治疗晚期肾癌的权威专家,不仅会根据患者的具体情况个性化精准用药,其团队还会不断探索更合适的新方案。有就医需求或是想预约北京大学肿瘤医院盛锡楠主任的晚期肾癌患者可以直接在线咨询医学顾问或拨打电话400-061-1600。铭医严选还会有主治医级别的医学顾问全病程为患者答疑解惑。

  相关阅读:北京大学肿瘤医院盛锡楠教授解读2021版CSCO 肾癌诊疗指南要点

  

参考文献:

[1] ASCO meeting library

[2] Motzer R J, Hutson T E, Glen H, et al. Lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial[J]. The lancet oncology, 2015, 16(15): 1473-1482.

[3] Lee C H, Shah A Y, Makker V, et al. Phase II study of lenvatinib plus pembrolizumab for disease progression after PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitor in metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC): Results of an interim analysis[J]. Annals of Oncology, 2019, 30: v483-v484.

[4] Lee C H, Shah A Y, Hsieh J J, et al. Phase II trial of lenvatinib (LEN) plus pembrolizumab (PEMBRO) for disease progression after PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitor (ICI) in metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC)[J]. 2020.

[5] Choueiri, T.K., Bauer, T.M., Papadopoulos, K.P. et al. Inhibition of hypoxia-inducible factor-2α in renal cell carcinoma with belzutifan: a phase 1 trial and biomarker analysis. Nat Med 27, 802–805 (2021).


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