结肠癌肝转移的药物治疗以化疗为主，但近些年经过不断的临床研究发现化疗联合靶向治疗比仅用化疗药物效果更好，治疗更加精准，现今化疗联合靶向治疗已被纳入各国结直肠癌诊疗指南的一线化疗方案。那么结直肠癌肝转移的靶向药有哪些?

图源：NCI

1、贝伐珠单抗：适合所有基因表达的结直肠癌肝转移患者

　　贝伐珠单抗联合FOLFOX、CAPEOX或是FOLFIRI等化疗方案都已成为结肠癌肝转移的一线选择。贝伐珠单抗为抗血管生成药物，属于多个靶点靶向药，任何基因表达的结肠癌肝转移患者都可使用。

　　有临床研究评估了一线FOLFOX4化疗联合贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者的效果和安全性，纳入了53名未接受过药物治疗的转移性结直肠癌患者，研究结果显示，患者1年、2年和3年的生存率分别为79.8%、63.8%、58.3%，其毒副作用主要还是由FOLFOX化疗方案导致的中性粒细胞减少症等[1]。该研究证明了FOLFOX4化疗联合贝伐珠单抗的组合非常有效，耐受性良好。

2、西妥昔单抗、帕尼单抗：对RAS、BRAF野生型的患者更敏感

　　西妥昔单抗与帕尼单抗均为EGFR抑制剂，对RAS和BRAF均为野生型的结肠癌肝转移患者更敏感。临床上联合各类化疗方案也都为转移性结肠癌的一线选择。

　　有Ⅲ期临床研究对比了帕尼单抗联合FOLFOX4与单独FOLFOX4作为一线治疗转移性结直肠癌的效果。该研究纳入了1183名大部分为KRAS野生型且未接受过化疗的转移性结直肠癌患者，结果显示，联合组与单独FOLFOX化疗组相比显著改善了患者的无进展生存期，且联合组耐受良好[2]。

3、瑞戈非尼：较西方人群更有优势

　　瑞戈非尼于2017年被国家药监局批准作为氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康或抗VEGF和抗EGFR靶向药等现有标准治疗失败后的三线选择。

　　有Ⅲ期临床研究对比了瑞戈非尼与安慰剂作为优选支持治疗既往接受过治疗的转移性结直肠癌亚洲患者，这项研究在中国、韩国、越南等25家医院进行，该研究证实了瑞戈非尼在转移性结直肠的生存期延长上较西方人群更有优势[3]。

4、呋喹替尼：治疗失败后的三线选择

　　呋喹替尼于2018年获得国家药监局批准用于晚期结直肠癌的抗血管生成靶向药物。适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF和抗EGFR靶向治疗的转移性结直肠癌患者。

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参考文献

[1] Emmanouilides C, Sfakiotaki G, Androulakis N, et al. Front-line bevacizumab in combination with oxaliplatin, leucovorin and 5-fluorouracil (FOLFOX) in patients with metastatic colorectal cancer: a multicenter phase II study[J]. BMC cancer, 2007, 7(1): 1-7

[2] Douillard JY, Siena S, Cassidy J, et al. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705.

[3] Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, et al; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29.

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