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恶性黑色素瘤能活几年,生存率高吗
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】 2021-08-27 作者:铭医严选
恶性黑色素瘤近年来在我国发病率逐年增长,因此恶性黑色素瘤已经成为危害我国国民健康的疾病之一。很多患者发现得了恶性黑色素瘤后关心的还能活几年?怎么治能治好或者延长生存期?今天小编来介绍一下恶性黑色素瘤的5年生存率和能提高生存率的治疗方法。
图源:ASCO
恶性黑色素瘤5年生存率是多少?
据临床实验显示,I期5年生存率高达97%,II期5年生存率为47%-74%,III期5年生存率为13%-41%,IV期3年生存率为10%左右。[1]知道了恶性黑色素瘤5年平均生存率之后,我们来看看有哪些有效的治疗方法可以提高生存率。
有哪些提高生存率的治疗方法?
一、外科治疗——手术主导有望痊愈
对于早期恶性黑色素瘤来说,手术是主要治疗方式,可以通过手术可完全切除病灶的都应该考虑进行手术切除术。
1.原发病灶手术:有85%以上的新发黑色素瘤为原发病灶诊断,即使切缘为阴性,但若但若切除范围过窄,患者术后局部复发率仍可高达 60%[2].针对这一情况,新研究表明对于病灶厚度≥2 mm 患者切缘应在 2 - 3 cm 较为合适,而对于病灶厚度≥3 mm 的高复发率患者,切缘 > 3 cm[2]。 此外,手术切除范围应包括活检区域以及整个病变区域,且病变的每个方向均应进行切缘测量,能更好的保证预后。
2.前哨淋巴结活检:前哨淋巴结(SLN)是指先接受肿瘤引流的第1站区域淋巴结。 一般认为,如果 SLN 没有肿瘤细胞转移,那么其他区域性淋巴结发生肿瘤转移的可能性极小。目前恶性黑色素瘤前哨淋巴结活检是明确分期, 决定是否淋巴结清扫及估计预后的手段[3]。有研究显示 SLN 阴性和阳性患者的 5 年生存率分别为 90.1%和 58.1%[4]。
通过前哨淋巴活检的示踪,可以判断对原发灶进行切除时,是否需要进行扩大切除术。
3.淋巴清扫:对区域淋巴结转移灶的切除,需将引流区的淋巴结、淋巴管连同脂肪组织等整块切除。对于分期Ⅱ期及以上的恶性黑色素瘤,区域淋巴结清扫是必须的。
二、内科治疗——免疫+靶向显著延长生存期
1.免疫治疗
a.依匹单抗( ipilimumab):ipilimumab 是人免疫球蛋白G1抗 CTLA-4 单克隆抗体,用于治疗不可切除或转移性晚期黑色素瘤患者。Ⅱ期和Ⅲ期临床试
验表明,ipilimumab 中位总生存率OS为11.4 个月,3年总生存率为22% 。并且这些 ipilimumab 联合治疗组患者在用药后的 48个月内生存曲线较为平稳,表明 ipilimumab 联合治疗对部分晚期黑色素瘤患者可有较持久的、痊愈可能的抗肿瘤作用[1]。
b.派姆单抗(pembrolizumab):用于不可手术或转移性黑色素瘤病情进展者和BRAF抑制剂耐药且伴BRAF突变的晚期黑色素瘤患者。I期临床研究结果显示客观缓解率可达26% ,肿瘤持续缩小达8.5个月;而对于依匹单抗一线治疗无效的晚期患者,派姆单抗仍有较好的反应率[5]
有临床试验将派姆单抗和化疗组进行对比,结果显示pembrolizumab 效果及患者耐受性均优于化疗,且药物不良反应发生率更低,为晚期黑色素瘤患者提供更好的治疗选择。
c.纳武单抗(nivolumab):用于治疗对其他药物治疗无效的不可切除或转移性黑色素瘤,在I期临床试验中,107 例晚期黑色素瘤患者接受 nivolumab 治疗后客观缓解率为30.8%, 总生存率为16.8个月,1、2、3 年生存率分别为 62% 、44%和40% 。
另一项研究将纳武单抗和化疗进行对比,有370例ipilimumab耐药的晚期黑色素瘤患者随机接受nivolumab治疗或化疗,随访6个月后结果示两组患者的客观缓解率分别为32%和11%,因此nivolumab 可显著改善晚期黑色素瘤患者的生存,并且对ipilimumab无效的患者仍有较好的反应率和安全性。
图源:pexels
2.靶向治疗
近年来关于恶性黑色素瘤的靶向药研究很多,也通过了很多新药上市,常见的靶向药有:威罗菲尼、达拉非尼、曲美替尼、易普利姆玛等下面为大家介绍临床效果表现突出的几款靶向药。
a.威罗菲尼:威罗菲尼是一种强效BRAF抑制剂并且已纳入国家乙类医保目录,其可改善常见的 BRAF(V600E) 突变患者和存在少量BRAF(V600K) 突变的患者的生存率,临床试验已经证实了威罗菲尼治疗 BRAF( V600E) 突变的黑色素瘤转移的患者客观有效几率(ORR) 超过50%[6]。
有试验选择了43例BRAF突变的转移性黑色素瘤患者使用威罗菲尼治疗,中位随访时间为 15. 9个月,ORR为 51.1%,疾病控制率达到了79%,5例( 11.6%)完全缓解。中位无进展生存期( PFS)为 6.48 个月,中位总生存期( OS) 为 11. 47 个月。威罗菲尼方案耐受性良好,没有发现不良反应[7]。
b.达拉非尼(dabrafenib):达拉非尼在2013年被美国食品药品监督局批准为单药治疗无法切除或转移性突变黑色素瘤,同时被证实具有抗脑转移性黑色素瘤活性药物。由于对正常脑组织中丰富的野生型BRAF激酶具有潜在的神经毒性作用,达拉菲尼专门用于防止黑色素瘤的血脑屏障渗透。
实验证明对既往接受过治疗,不能切除的III或IV期BRAF突变患者进行用药,达拉非尼中位无进展生存期为5.1个月,总反应率为53%[8]。在应对脑转移方面表现突出。
国内治疗恶性黑色素瘤的权威专家要数北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科盛锡楠教授,他不仅开创性提出了晚期粘膜黑色素瘤一线治疗标准:针对一线治疗客观缓解率小于20%的晚期粘膜黑色素瘤,提出并证实了程序性死亡因子受体-1(PD-1)单抗(特瑞普利单抗)联合抗血管生成药物(阿昔替尼)的治疗方案及其有效性,还对黑色素瘤未来治疗发展有自己的展望。这样一位诊疗权威并有自己想法的医生赢得了患者一致好评。(相关阅读:北京治疗恶性黑色素瘤权威医生介绍)
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参考来源:
[1]142例恶性黑色素瘤的分期治疗.韩红.赵培玲.韩东.河南肿瘤学杂志2005.10第18卷第5期.
[2]赵莉娟,郑江红,柳向东,等. i RGD-外泌体-阿霉素抑制恶性黑色素瘤体外增殖的研究[J].组织工程与重建外科杂志,2017,13(1):25-28.
[3]Morton DL,Thompson JF,Cochran AJ,et al . Sentinelnode biopsy or nodal observation in melanoma [J]. N Engl J Med,2006,355(13):1307-1317.
[4] Mcmasters KM,Wong SL,Edwards MJ,et al.Factors that predict the presence of sentinel lymph node metastasis in patients with melanoma[J].Surgery,2001,130(2):151-156.
[5] Robert C,Ribas A,Wolchok JD,et al.Anti- programmed - deathreceptor-1treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: A randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial[J].Lancet,2014,384(9948):1109-1117.
[6] 黑色素瘤分子靶向治疗研究进展.岳育杨.刘佩佩.李艳佳.张国强.2019
[7] Czirbesz K,Gorka E,Balatoni T,et al Efficacy of vemurafenib treatment in 43 metastatic melanoma patients with BRAF mutation.singleinstitute retrospective analysis,early real-life survival data〔J〕.Pathol Oncol Res,2017;(10) :1-6.
[8]Martín AS,Soriano V,Fernández-Morales L,et al.Dabrafenib plus trametinib for compassionate use in metastatic melanoma: a STROBEcompliant retrospective observational postauthorization study〔J〕.Medicine ( Baltimore) ,2017; 96( 52) : e9523.
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