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慢性髓性白血病TKI治疗失败后怎么办-新药asciminib带来希望

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-08-05  作者:铭医严选  

  绝大多数慢性粒细胞性白血病(CML)患者使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的效果较好,但仍有少数患者在治疗中出现耐药或不耐受,只能转向后线治疗,部分患者甚至会在不同的TKI里进行轮换,但效果都不理想。近日,新药asciminib在国内获得了两项临床试验默示许可,拟开发用于治疗既往接受过2种或以上TKI治疗的慢性粒细胞性白血病慢性期成人患者。

慢性粒细胞性白血病新药asciminib

图源:wiley online library

asciminib是什么

  asciminib属于第三代TKI,但与其他治疗CML的TKI作用机制不同。慢性粒细胞性白血病归因于一类名为费城染色体的易位,在该染色体易位过程中导致了BCR基因与ABL基因的融合。一般的TKI药物是通过与ABL基因上的ATP位点竞争结合,降低BCR/ABL的活性,从而达到治疗的作用。

  而asciminib竞争的位点完全不同,它特异性靶向ABL基因上的Myristoyl Pocket位点,从而改变了BCR/ABL的构型,抑制了BCR/ABL的活性,靶向性更强,脱靶效应降低,且安全性更好,因此也被成为ABL1变构抑制剂或是STAMP抑制剂。

  简而言之,asciminib与其他TKI作用机制不同,所以有望解决CML患者后期TKI耐药的问题

asciminib有用吗

  此次asciminib在国内获得临床试验许可,正是因为去年有关该药物的国际Ⅲ期随机对照临床研究取得了不错的效果,此后在国内开展试验也是为了验证作为慢性粒细胞性白血病慢性期患者的后线治疗药物在中国人群中的效果和安全性。

  该全球性的Ⅲ期临床研究名为ASCEMBAL,对比了asciminib与博舒替尼后线治疗慢性粒细胞性白血病慢性期的效果与安全性,纳入了233名先前接受过2种或以上TKI治疗且出现耐药或不耐受的患者。主要研究终点为24周时的主要分子反应(MMR)率。

  研究结果显示,在第24周时,使用asciminib的主要分子学反应(MMR)率为25%,显著优于博舒替尼组的12%,而在完全细胞遗传学反应(CCyR)的数据上,两药也有着类似的差距[1]。可见,无论使用哪种分子标准,与博舒替尼相比,Asciminib都具有明显的优势。

  安全性方面,Asciminib组因为不良反应而停药的患者比例是5.8%,博舒替尼组是21.1%。博舒替尼组常见的3级不良反应是腹泻等胃肠道症状,Asciminib组常见的3级不良反应是血小板及中性粒细胞减少症,其他不良反应均低于博舒替尼。

  该研究证明了asciminib在治疗慢性粒细胞性白血病上是有效且安全的,之后在中国开展的研究值得被期待。asciminib很大几率还能与其他TKI联合使用产生协同作用,进一步增强效果,相关的临床试验也正在进行,预期更多的CML患者可以实现早期停药。有就医需求或是想了解更多的慢性粒细胞性白血病患者可以直接在线咨询医学顾问或拨打电话400-061-1600。铭医严选会根据患者具体情况帮助匹配北京、上海权威的血液病治疗专家,并指导完善检查、诊断、治疗及复诊的全病程一站式服务。


参考文献

[1]Hochhaus A, Boquimpani C, Rea D, et al. Efficacy and Safety Results from ASCEMBL, a Multicenter, Open-Label, Phase 3 Study of Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, vs Bosutinib (BOS) in Patients (Pts) with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Previously Treated with≥ 2 Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs[J]. 2020

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