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RC48-ADC治疗尿路上皮癌:HER2表达阳性的患者客观缓解率达60%

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-06-14  作者:铭医严选  

       尿路上皮癌是一种常见的泌尿系统癌症,占膀胱癌病例的95%,同时尿路上皮癌也极为难治。而膀胱癌是仅次于乳腺癌胃癌HER2突变高发的实体肿瘤,近期,一项由北京大学肿瘤医院的专家团队牵头开展的名为RC48-C009的Ⅱ期临床研究被选入了2021ASCO年会壁报,这预示着尿路上皮癌的治疗有了新的突破。

什么是RC48-C009研究

       RC48-C009是一项开放标签、单臂、多中心的Ⅱ期临床研究,评估了药物RC48-ADC用于HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者治疗的效果及无危险性。该项目于2018年12月开始,共招募了64名患者,中位年龄为62.5岁,其中80%以上的患者先前已接受过2线或3线的治疗。研究结果显示,客观缓解率为46.9%,而HER2表达阳性的患者客观缓解率达60%,中位无进展生存期为4.3个月,中位总生存期为14.8个月[1],其治疗的效果是非常显著的。相关论文数据发表在知名学术期刊Journal of Clinical Oncology上,论文第1作者为北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科副主任盛锡楠教授。

尿路上皮癌新药治疗

图源:ascopubs

       这并不是第1次针对RC48-ADC治疗尿路上皮癌的研究,北京大学肿瘤医院在RC46-C009项目开始前刚完成RC48-C005项目的Ⅱ期研究,该研究纳入了43名一线全身化疗失败的晚期尿路上皮癌患者,其结果显示客观有.效率为51.2%,中位无进展生存期为6.9个月,中位总生存期为13.9个月[2]。RC48-C005 II期的研究结果也获得了美国药监督(FDA)的突破治法认定。两次临床研究的结果相似,进一步证明了药物RC48-ADC治疗HER2过表达晚期尿路上皮癌的效果。

      北京大学肿瘤医院的盛锡楠教授,也是该项目的重要研究者之一,在一次采访中介绍到,RC48-ADC是针对HER2的抗体药物偶联物,根据这两个临床试验的结果可以看出,抗HER2的抗体偶联药物用于治疗晚期尿路上皮癌前景广阔,后续将计划开展国际多动性临床试验[3]

尿路上皮癌新药治疗

图源:北京大学肿瘤医院 图片制作:铭医严选

       晚期尿路上皮癌对铂类的化疗较为敏感,有.效率达50%,但并非所有的患者都可耐受顺铂。在很长一段时间里,尿路上皮癌的药物治疗无太大进步,若化疗失败或不耐受,患者能选择的方案非常有限,直到近几年,从免疫治疗开始,二线治疗开始才有了新的发展方向。

免疫治疗

      以PD-1/L1单抗为主的免疫治疗现已成为晚期尿路上皮癌二线治疗的优先选择,名为KEYNOTE045的随机对照Ⅲ期临床试验,对比了帕博利珠单抗与化疗治疗铂类难治性晚期尿路上皮癌的治疗的效果,结果显示,帕博利珠单抗组的中位总生存期为10.3个月,而化疗组为7.3个月[4],证明了免疫治疗改善了总生存期,显著提升了二线治疗的客观缓解率。

      以免疫治疗为基础,北京大学肿瘤医院还开启了一项免疫联合RC48用于治疗晚期尿路上皮癌的临床研究,截止到今年4月已纳入17位患者,客观有.效率达94%[3],虽然病例基数还比较少,但可以预见免疫联合抗体偶联药物将会是一个值得探索的新方向。

FGFR抑制剂

      靶向药物FGFR抑制剂用于治疗晚期尿路上皮癌也在近些年获得进展,名为BLC2001的单臂Ⅱ期临床研究,纳入了99例合并FGFR突变以及既往化疗失败的患者施以厄达替尼治疗,结果显示客观有.效率为40%,中位无进展生存期为5.5个月,中位生存期为13.8个月[5]

尿路上皮癌新药治疗

图源:ascopubs

       近年来,晚期尿路上皮癌的药物治疗发展迅速,RC48-C009项目的研究成果被ASCO认可也预示着我国对尿路上皮癌的治疗也将上升到一个新的阶段。想了解北京大学肿瘤医院尿路上皮癌治疗详细信息,或有需求预约盛锡楠教授门诊、远程视频会诊的患者,可直接在线提交病理资料咨询医学顾问。


[参考文献]

[1] Sheng X, He Z, Han W, et al. An open-label, single-arm, multicenter, phase II study of RC48-ADC to evaluate the efficacy and safety of subjects with HER2 overexpressing locally advanced or metastatic urothelial cancer (RC48-C009)[J]. 2021.

[2] Sheng X, Yan X, Wang L, et al. Open-label, Multicenter, Phase II Study of RC48-ADC, a HER2-Targeting Antibody–Drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma[J]. Clinical Cancer Research, 2021, 27(1): 43-51.

[3] CCMTV肿瘤频道

[4] Bellmunt J, De Wit R, Vaughn D J, et al. Pembrolizumab as second-line therapy for advanced urothelial carcinoma[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(11): 1015-1026.

[5] Siefker-Radtke A O, Necchi A, Park S H, et al. ERDAFITINIB in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (mUC): Long-term outcomes in BLC2001[J]. 2020.



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